+
Combivent Respimat 1 y EMSP; & EMSP; INDICACIONES Y USO Combivent Respimat está indicado para su uso en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en un broncodilatador en aerosol normal que siguen teniendo evidencia de broncoespasmo y que requieren una segunda broncodilatador. 2 & EMSP; & EMSP; Dosificación y administración La dosis recomendada de Combivent Respimat es una inhalación cuatro veces al día. Los pacientes pueden tomar inhalaciones adicionales según sea necesario; sin embargo, el número total de inhalaciones no debe exceder de seis en 24 horas. Antes del primer uso, el cartucho Combivent Respimat se inserta en el inhalador Respimat Combivent y la unidad está cebada. Al utilizar la unidad por primera vez, los pacientes son para accionar el inhalador hacia el suelo hasta que una nube de aerosol es visible y luego repetir el proceso tres veces más. La unidad se considera entonces preparado y listo para su uso. Si no se usa durante más de 3 días, los pacientes son para accionar el inhalador una vez para preparar el inhalador para su uso. Si no se utiliza durante más de 21 días, los pacientes son para accionar el inhalador hasta que una nube de aerosol es visible y luego repetir el proceso tres veces más para preparar el inhalador para su uso [consulte Información para asesorar al paciente (17)]. La seguridad y eficacia de dosis adicionales de COMBIVENT® RESPIMAT más allá de seis inhalaciones / 24 horas no se han estudiado. Además, la seguridad y la eficacia de dosis extra de ipratropio o albuterol, además de las dosis recomendadas de Combivent Respimat no se han estudiado. 3 y EMSP; & EMSP; FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES Combivent Respimat consiste en un inhalador de COMBIVENT RESPIMAT y un cilindro de aluminio (Combivent cartucho Respimat) que contiene una combinación de bromuro de ipratropio (como el monohidrato) y sulfato de albuterol. El cartucho Combivent Respimat sólo está pensado para su uso con el inhalador Respimat Combivent. Cada accionamiento del inhalador Respimat Combivent proporciona 20 mcg bromuro de ipratropio (monohidrato) y 100 mcg albuterol (equivalente a 120 mcg sulfato de albuterol) de la boquilla. 4 y EMSP; & EMSP; CONTRAINDICACIONES Combivent Respimat está contraindicado en las siguientes condiciones [véase Advertencias y precauciones (5.6)]: Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de RESPIMAT COMBIVENT® Hipersensibilidad a la atropina o cualquiera de sus derivados 5 y EMSP; & EMSP; Advertencias y precauciones Y EMSP; & EMSP; broncoespasmo paradójico Combivent Respimat puede producir broncoespasmo paradójico que puede ser potencialmente mortal. Si esto ocurre, el tratamiento con Combivent Respimat debe interrumpirse de inmediato y la terapia alternativo. Y EMSP; & EMSP; efecto cardiovascular El sulfato de albuterol contenida en COMBIVENT RESPIMAT, como otros agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular clínicamente significativa en algunos pacientes, tal como se mide por la frecuencia del pulso, la presión sanguínea, y / o síntomas. Si se presentan estos síntomas, Combivent Respimat puede ser necesario suspender. Existe alguna evidencia de los datos posteriores a la comercialización y la literatura publicada de raros casos de isquemia miocárdica asociada con albuterol. Además, se ha informado de los agonistas beta-adrenérgicos para producir cambios en el electrocardiograma (ECG), como el aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc, y la depresión del segmento ST. Por lo tanto, Combivent Respimat debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares; especialmente insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas e hipertensión [ver Interacciones farmacológicas (7.2)]. Y EMSP; & EMSP; Efectos oculares El bromuro de ipratropio, un componente de COMBIVENT RESPIMAT, es un anticolinérgico y puede aumentar la presión intraocular. Esto puede dar lugar a la precipitación o empeoramiento del glaucoma de ángulo estrecho. Por lo tanto, Combivent Respimat debe utilizarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho [véase Interacciones farmacológicas (7.1)]. Los pacientes deben evitar la pulverización Combivent Respimat en los ojos. Si un paciente aerosoles Combivent Respimat en sus ojos que pueden causar dolor agudo o incomodidad, visión borrosa temporal, midriasis, halos visuales o imágenes coloreadas en asociación con los ojos rojos de congestión de la conjuntiva o córnea. Aconsejar a los pacientes que consulten a su médico inmediatamente si cualquiera de estos síntomas se desarrollan durante el uso de Combivent Respimat. Y EMSP; & EMSP; Retención Urinaria El bromuro de ipratropio, un componente de COMBIVENT RESPIMAT, es un anticolinérgico y puede causar retención de orina. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar este medicamento a pacientes con hiperplasia prostática u obstrucción del cuello vesical [véase Interacciones farmacológicas (7.1)]. Y EMSP; & EMSP; No supere la dosis recomendada Las muertes se han reportado en asociación con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos inhalados en pacientes con asma. La causa exacta de la muerte es desconocida, pero se sospecha de un paro cardíaco después de un acontecimiento inesperado de una severa crisis asmática aguda y posterior hipoxia [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. Y EMSP; & EMSP; reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia reacciones de hipersensibilidad como urticaria, angioedema, rash, broncoespasmo, anafilaxia, y puede ocurrir después de la administración de bromuro de ipratropio o sulfato de albuterol edema orofaríngeo. En los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización con productos de ipratropio que contiene, se han notificado reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, prurito, angioedema de la lengua, los labios y la cara, urticaria (incluyendo urticaria gigante) laringoespasmo y reacciones anafilácticas [véase Reacciones Adversas (6.1 . 6.2)]. Si se produce una reacción de este tipo, la terapia con RESPIMAT COMBIVENT® debe interrumpirse de inmediato y tratamiento alternativo debe ser considerado [véase Contraindicaciones (4)]. Y EMSP; & EMSP; coexistentes Combivent Respimat contiene sulfato de albuterol, una amina simpaticomimética adrenérgico beta 2 y, por lo tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, hipertiroidismo, o diabetes mellitus, y en pacientes que son excepcionalmente sensibles a las aminas simpaticomiméticas. Y EMSP; & EMSP; hipopotasemia Beta 2 agonistas adrenérgicos pueden producir hipopotasemia importante en algunos pacientes (posiblemente a través de la derivación intracelular), que tiene el potencial de producir efectos cardiovasculares adversos. La disminución de los niveles séricos de potasio suele ser transitoria, que no requieren un suplemento [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. 6 y EMSP; & EMSP; REACCIONES ADVERSAS El uso de albuterol, un agonista adrenérgico beta 2, puede estar asociado con lo siguiente: broncoespasmo paradójico [véase Advertencias y precauciones (5.1)] Los efectos cardiovasculares [véase Advertencias y precauciones (5.2)] Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia [véase Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.6)] La hipopotasemia [véase Advertencias y precauciones (5.8)] Albuterol es un componente de RESPIMAT COMBIVENT. El uso de bromuro de ipratropio, un anticolinérgico, puede dar lugar a lo siguiente: Efectos oculares [véase Advertencias y precauciones (5.3)] La retención urinaria [véase Advertencias y precauciones (5.4)] El bromuro de ipratropio es un componente de Combivent Respimat. Y EMSP; & EMSP; Experiencia en ensayos clínicos Combivent Respimat de 12 semanas de Ensayos Clínicos Los datos de seguridad que se describen en la Tabla 1 a continuación se derivan de uno de 12 semanas, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, con doble simulación, ensayo de grupos paralelos que comparó Combivent Respimat (20/100 mcg), impulsados CFC Inhalación COMBIVENT® aerosol (36/206 mcg), y bromuro de ipratropio entregado por el inhalador RESPIMAT (20 mcg) administrada cuatro veces al día en 1460 pacientes adultos con EPOC (955 varones y 505 mujeres) de 40 años de edad y mayores. De estos pacientes, 486 fueron tratados con Combivent Respimat. El grupo Combivent Respimat se compone de (88,5%) de los pacientes en su mayoría de raza blanca con una edad media de 63,8 años, y un porcentaje medio predijo FEV 1 en el cribado del 41,5%. Los pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática sintomática u obstrucción del cuello vesical fueron excluidos del estudio. Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La tabla 1 muestra todas las reacciones adversas que se produjeron con una frecuencia de & ge; 2% en el grupo de tratamiento Combivent Respimat en el ensayo EPOC 12-semanas. La frecuencia de las reacciones adversas correspondientes en el bromuro de CFC-propulsado COMBIVENT aerosol para inhalación de ipratropio y entregado por los grupos inhalador Respimat se incluye para comparación. Las tasas se derivan de todas las reacciones adversas reportadas de ese tipo que no están presentes al inicio del estudio, ya sea o no considerado por el investigador clínico relacionado con las drogas. Tabla 1 Reacciones adversas en & ge; 2% de los pacientes en el grupo Respimat Combivent en un ensayo clínico de 12 semanas EPOC Sistema de Administración (Evento) Controlled Trial-ipratropio 12-Semana Las reacciones adversas que se produjeron en & lt; 2% en el Combivent Respimat (20/100 mcg) grupo observado en este ensayo de 12 semanas incluyen: Trastornos vasculares: hipertensión; Trastornos del sistema nervioso: mareos y temblores; trastorno del tejido conectivo y músculo-esquelético: espasmos musculares y mialgias; Trastornos gastrointestinales: diarrea, náuseas, sequedad de boca, estreñimiento y vómitos; Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, síndrome gripal y malestar en el pecho; Trastornos oculares: dolor en los ojos; Del metabolismo y nutricionales: trastornos hipopotasemia; Trastornos cardíacos: palpitaciones y taquicardia; De la piel y del tejido subcutáneo: prurito y erupción cutánea; Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino; dolor faringolaríngeo y sibilancias. A juicio separado de 12 semanas evaluó una dosis superior a la aprobada de Combivent Respimat en 1.118 pacientes con EPOC. Los pacientes fueron asignados al azar a Combivent Respimat (40/200 mcg) (n = 345), impulsado CFC COMBIVENT® aerosol para inhalación (36/206 mcg) (n = 180), ipratropio entregado por el RESPIMAT (40 mcg) (n = 252) o placebo (n = 341). La incidencia global y la naturaleza de las reacciones adversas observadas fueron similares a las reacciones adversas observadas con COMBIVENT® RESPIMAT 20/100 mcg. Combivent Respimat a largo plazo (48 semanas) de prueba de seguridad de datos de seguridad a largo plazo el uso crónico de Combivent Respimat se obtuvieron de uno de 48 semanas, aleatorio, multicentro, de etiqueta abierta, ensayo de grupos paralelos que comparó Combivent Respimat (20/100 mcg), impulsado CFC COMBIVENT® aerosol para inhalación (36 / 206 mcg) y la combinación libre de bromuro de ipratropio (34 mcg) y albuterol (180 mcg) HFA aerosoles de inhalación administrados 4 veces al día en 465 pacientes adultos con EPOC (273 varones y 192 mujeres) de 40 años de edad y mayores. De estos pacientes, 157 fueron tratados con Combivent Respimat. El grupo COMBIVENT® RESPIMAT se compone de (93,5%) de los pacientes en su mayoría de raza blanca con una edad media de 62,9 años, y un porcentaje medio predijo FEV 1 en el cribado del 47,0%. Una evaluación de los datos de seguridad del ensayo reveló que la mayoría de las reacciones adversas fueron similares en tipo y la tasa entre los grupos de tratamiento. Sin embargo, la tos fue más frecuente en los pacientes incluidos en el grupo de Combivent Respimat (7,0%) en comparación con los de la propulsión CFC COMBIVENT® aerosol para inhalación (2,6%) o la combinación libre de bromuro de ipratropio y salbutamol aerosoles de inhalación de HFA (3,9%) los grupos . Además de las reacciones adversas notificadas en el ensayo clínico controlado con Combivent Respimat, la información sobre reacciones adversas en relación con CFC-propulsado COMBIVENT® aerosol para inhalación se deriva de dos ensayos clínicos controlados de 12 semanas (N = 358 para la propulsión de CFC COMBIVENT® aerosol para inhalación). Las reacciones adversas notificadas en & ge; 2% de los pacientes del grupo de tratamiento COMBIVENT® aerosol para inhalación propulsado CFC incluyen: bronquitis, infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, disnea, tos, dolor, trastorno respiratorio, sinusitis, faringitis y náuseas. Las reacciones adversas notificadas en & lt; 2% de los pacientes del grupo de tratamiento COMBIVENT® aerosol para inhalación CFC propulsadas incluyen: edema, fatiga, hipertensión, mareos, nerviosismo, temblor, disfonía, insomnio, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, vómitos, arritmias, palpitaciones , taquicardia, artralgia, angina de pecho, aumento de esputo, alteración del gusto, infección urinaria, disuria, la garganta seca y broncoespasmo. Y EMSP; & EMSP; Experiencia post-comercialización Además de las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos, las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de propulsión CFC COMBIVENT® aerosol para inhalación. Desde propulsado CFC Combivent Combivent y aerosol para inhalación Respimat contienen los mismos ingredientes activos, se debe tener en cuenta el hecho de que las reacciones adversas observadas con propulsado CFC Combivent aerosol para inhalación también podrían ocurrir con Combivent Respimat. Debido a que estos eventos son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos oculares: el glaucoma, visión borrosa, midriasis, hiperemia conjuntival, visión halo, trastornos de la acomodación, irritación ocular y edema corneal trastornos gastrointestinales. trastorno de la motilidad gastrointestinal, sequedad de las secreciones, estomatitis y trastornos del sistema inmune edema bucal: Las investigaciones de hipersensibilidad: aumento de la presión intraocular, la presión arterial diastólica se redujo la presión arterial sistólica y aumentó Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo. debilidad muscular Trastornos psiquiátricos: La estimulación del sistema nervioso central, trastornos mentales respiratorios, torácicos y mediastínicos: irritación de la garganta, broncoespasmo paradójico, sibilancias, congestión y edema de la faringe nasal de la piel y del tejido subcutáneo. angioedema, hiperhidrosis, y la reacción de la piel trastornos urinarios: retención urinaria Trastornos cardíacos: isquemia miocárdica Reacciones de tipo alérgico tales como reacciones cutáneas incluyendo erupción cutánea, prurito y urticaria (incluyendo urticaria gigante), angioedema incluyendo la de la lengua, los labios y la cara, laringoespasmo y reacción anafiláctica también han sido reportados con el CFC-propulsado COMBIVENT® aerosol para inhalación, con positivo re-desafío en algunos casos [véase Advertencias y precauciones (5.6)]. En un ensayo controlado con placebo, de 5 años, las hospitalizaciones por taquicardia supraventricular y / o la fibrilación auricular se produjeron con una tasa de incidencia de 0,5% en los pacientes con EPOC que reciben CFC propulsadas Atrovent & registro; (Bromuro de ipratropio) aerosol para inhalación. La acidosis metabólica se ha reportado con el uso de productos que contienen albuterol. 7 y EMSP; & EMSP; Interacciones con otros medicamentos Combivent Respimat se ha utilizado de forma concomitante con otros fármacos, incluyendo broncodilatadores beta-adrenérgicos, metilxantinas, y los esteroides inhalados y orales, que se utiliza comúnmente en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. No existen estudios formales que evalúan plenamente los efectos de la interacción de Combivent Respimat y estos fármacos con respecto a la seguridad y la eficacia. Y EMSP; & EMSP; Agentes anticolinérgicos Existe el potencial para una interacción aditiva con medicamentos anticolinérgicos utilizados concomitantemente. Por lo tanto, evitar la administración conjunta de Combivent Respimat con otros medicamentos que contienen anticolinérgicos ya que esto puede conducir a un aumento de los efectos adversos anticolinérgicos [véase Advertencias y Precauciones (5.3. 5.4)]. Y EMSP; & EMSP; agonistas beta-adrenérgicos Se recomienda precaución en la administración conjunta de RESPIMAT COMBIVENT® y otros agentes simpaticomiméticos debido al mayor riesgo de efectos cardiovasculares adversos [véase Advertencias y Precauciones (5.2. 5.5)]. Y EMSP; & EMSP; beta-receptor de Agentes de Bloqueo agentes bloqueantes de los receptores beta y albuterol inhibir el efecto de la otra. agentes bloqueadores de los receptores beta se debe utilizar con precaución en pacientes con vías respiratorias hiperreactivas. Y EMSP; & EMSP; Diuréticos Los cambios en el ECG y / o hipopotasemia que puede resultar de la administración de no diuréticos ahorradores de potasio (como diuréticos de asa o tiazidas) pueden ser de forma aguda se agravaron por la beta 2 agonistas, especialmente cuando se excede la dosis recomendada de la beta 2-agonistas . A pesar de la importancia clínica de estos efectos no se conoce, se recomienda precaución en la administración conjunta de fármacos que contienen beta-agonistas, como COMBIVENT® RESPIMAT, con diuréticos ahorradores de potasio no. Considere la posibilidad de monitorizar los niveles de potasio. Y EMSP; & EMSP; inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos Combivent Respimat debe administrarse con extrema precaución en pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos o dentro de 2 semanas de interrupción de tales agentes debido a la acción del salbutamol sobre el sistema cardiovascular puede ser potenciada. Considere la posibilidad de una terapia alternativa en pacientes que toman MAO o antidepresivos tricíclicos [ver Advertencias y Precauciones (5.2)]. 8 & EMSP; & EMSP; USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Y EMSP; & EMSP; Embarazo Efectos teratogénicos. Embarazo categoría C. Combivent Respimat La inhalación del aerosol No hay estudios adecuados y bien controlados de Combivent Respimat (bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol) La inhalación del aerosol, bromuro de ipratropio, o sulfato de albuterol, en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de reproducción animal con RESPIMAT COMBIVENT®. Sin embargo, el sulfato de albuterol se ha demostrado que es teratogénico en ratones y conejos. Combivent un aerosol de inhalación Respimat debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. El bromuro de ipratropio Se llevaron a cabo estudios de reproducción oral en ratones, ratas y conejos a dosis de aproximadamente 340, 68.000 y 17.000 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada inhalación diaria humana (MRHDID) en adultos (sobre una base de mg / m 2 a dosis maternas en cada especie de 10, 1000 y 125 mg / kg / día, respectivamente). Se llevaron a cabo estudios de reproducción de inhalación en ratas y conejos a aproximadamente 100 y 240 veces, respectivamente, la MRHDID en adultos (sobre una base de mg / m 2 a dosis maternas de 1,5 y 1,8 mg / kg / día, respectivamente). Estos estudios demostraron que no había evidencia de efectos teratogénicos como resultado de bromuro de ipratropio. Embriotoxicidad se observó aumento de la resorción como en ratas con dosis orales de aproximadamente 6100 veces MRHDID en adultos (sobre una base de mg / m 2 a dosis maternas de 90 mg / kg / día y superiores). Este efecto no se considera relevante para uso humano debido a las grandes dosis a las que se observó y la diferencia en la vía de administración. albuterol Albuterol se ha demostrado que es teratogénico en ratones y conejos. Un estudio de reproducción en ratones CD-1 dado albuterol mostró subcutánea formación de paladar hendido en 5 de 111 (4,5%) Fetos en aproximadamente equivalente a la MRHDID en adultos (sobre una base de mg / m 2 a una dosis materna de 0,25 mg / kg / día) y en 10 de 183 (9,3%) fetos en aproximadamente 14 veces la MRHDID en adultos (sobre una base de mg / m 2 a una dosis materna de 2,5 mg / kg / día). Ninguno se observó a menos de MRHDID en los adultos (en una base de mg / m 2 a una dosis materna de 0,025 mg / kg / día). El paladar hendido también se produjo en 22 de 72 (30,5%) fetos tratados con 2,5 mg / día de isoproterenol (control positivo) / kg. Un estudio de reproducción con albuterol oral en conejos holandeses Stride reveló craneosquisis en 7 de las 19 (37%) Fetos en aproximadamente 1.100 veces el MRHDID en adultos (sobre una base de mg / m 2 a una dosis materna de 50 mg / kg / día). Y EMSP; & EMSP; Parto y alumbramiento Debido a la posibilidad de interferencia beta-agonista de la contractilidad uterina, el uso de Combivent Respimat para el tratamiento de la EPOC durante el parto debe limitarse a aquellos pacientes en los que los beneficios superan claramente el riesgo. Y EMSP; & EMSP; Lactancia No se sabe si los componentes de Combivent Respimat se excretan en la leche humana. Debido a que los cationes cuaternarios insolubles en lípidos pasan a la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra Combivent Respimat a una madre lactante. Debido al potencial de tumorigenicidad muestra de albuterol en estudios con animales, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Y EMSP; & EMSP; Uso Pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia de Combivent Respimat en pacientes pediátricos. Combivent Respimat está indicado para su uso en pacientes con EPOC en un broncodilatador en aerosol normal que siguen teniendo evidencia de broncoespasmo y que requieren una segunda broncodilatador. Esta enfermedad no se produce normalmente en los niños. Y EMSP; & EMSP; Uso geriátrico En el ensayo de 12 semanas en la EPOC, el 48% de los pacientes del ensayo clínico Combivent Respimat eran mayores de 65 años de edad o más. En general, no hubo diferencias marcadas entre la proporción de pacientes con reacciones adversas para los pacientes Combivent Respimat y propulsado CFC COMBIVENT® aerosol para inhalación tratados. Trastornos cardíacos y respiratorios más bajos fueron menos frecuentes en los pacientes menores de 65 años y estaban equilibrados a través grupos de tratamiento. No se observaron diferencias generales en la eficacia entre los grupos de tratamiento. Sobre la base de los datos disponibles, no se justifica el ajuste de la dosis Combivent Respimat en pacientes geriátricos. 10 y EMSP; & EMSP; SOBREDOSIS Se espera que los efectos de la sobredosis estar relacionado principalmente con el sulfato de albuterol. La sobredosis aguda con bromuro de ipratropio por inhalación es poco probable ya que el bromuro de ipratropio no se absorbe bien por vía sistémica después de la inhalación o la administración oral. Las manifestaciones de la sobredosis de albuterol pueden incluir dolor anginoso, hipertensión, hipocalemia, taquicardia con velocidades de hasta 200 latidos por minuto, acidosis metabólica, y la exageración de los efectos farmacológicos indicados en la sección reacciones adversas [véase Reacciones Adversas (6)]. Como con todos los medicamentos en aerosol 2 agonista beta-adrenérgicos, paro cardíaco e incluso la muerte pueden estar asociados con el abuso. El tratamiento de la sobredosis consiste en la suspensión de RESPIMAT COMBIVENT® junto con la instauración del tratamiento médico y de apoyo adecuado. La diálisis no es un tratamiento adecuado para la sobredosis de albuterol como un aerosol de inhalación; el uso juicioso de un bloqueador de los receptores beta cardiovasculares, tales como tartrato de metoprolol puede estar indicada. 11 & EMSP; & EMSP; DESCRIPCIÓN Combivent Respimat es una combinación de bromuro de ipratropio (como el monohidrato) y sulfato de albuterol. El bromuro de ipratropio es un broncodilatador anticolinérgico describe químicamente como 8-azoniabiciclo [3.2.1] octano, 3- (3-hidroxi-1-oxo-2-fenilpropoxi) -8-metil-8- (1-metiletil) -, monohidrato de bromuro de , (3-endo, 8-sin) -: un compuesto de amonio cuaternario sintético químicamente relacionado a la atropina. El bromuro de ipratropio es un blanco de sustancia cristalina de color blanco, muy soluble en agua y metanol, poco soluble en etanol, e insoluble en disolventes lipófilos tales como éter, cloroformo, y fluorocarbonos. La fórmula estructural es: C 20 H 30 Brno 3 & bull; H 2 O & EMSP; & EMSP; & EMSP; & EMSP; bromuro de ipratropio y EMSP; & EMSP; & EMSP; & EMSP; Mol. En peso. 430.4 sulfato de albuterol, químicamente conocido como (1,3-bencenodimetanol, y alfa; '- [[(1,1dimethylethyl) amino] metil] -4-hidroxi, sulfato (2: 1) (sal), (y plusmn;) - es una relativamente selectivo beta2-adrenérgico broncodilatador. albuterol es el nombre genérico oficial en Estados Unidos. la Organización Mundial de la Salud recomienda el nombre de la droga es el salbutamol. sulfato de albuterol es un blanco a blanco grisáceo polvo cristalino, muy soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol, cloroformo y éter. La fórmula estructural es: (C 13 H 21 NO 3) 2 & bull; H 2 SO 4 y EMSP; & EMSP; & EMSP; & EMSP; sulfato de albuterol y EMSP; & EMSP; & EMSP; & EMSP; Mol. En peso. 576,7 El producto farmacéutico, Combivent Respimat, se compone de una solución estéril, acuosa de bromuro de ipratropio y sulfato de albuterol se envasa en un recipiente de plástico 4,5 ml engarzada en un cilindro de aluminio (cartucho Combivent Respimat) para su uso con el inhalador Respimat Combivent. Los excipientes incluyen agua para inyección, cloruro de benzalconio, edetato disódico y ácido clorhídrico. El cartucho Combivent Respimat sólo está pensado para su uso con el inhalador COMBIVENT® RESPIMAT. El inhalador Respimat Combivent es una de mano, del tamaño de dispositivo de inhalación oral bolsillo que utiliza energía mecánica para generar una nube de aerosol lento movimiento de la medicación de un volumen medido de la solución de fármaco. El inhalador Respimat Combivent tiene una tapa de color naranja. Cuando se utiliza con el inhalador COMBIVENT RESPIMAT, cada cartucho contenía 4 gramos de una solución acuosa estéril proporciona el número marcado de actuaciones medidos después de la preparación para su uso. Cada accionamiento del inhalador Respimat Combivent proporciona 20 mcg bromuro de ipratropio (monohidrato) y 100 mcg albuterol (equivalente a 120 mcg sulfato de albuterol) en 11,4 mcl de solución de la boquilla. Como con todos los medicamentos inhalados, la cantidad real de fármaco suministrado al pulmón puede depender de factores del paciente, tales como la coordinación entre la actuación del inhalador y la inspiración a través del sistema de entrega. La duración de la inspiración debe ser al menos tan largo como la duración de pulverización (1,5 segundos). Antes del primer uso, el cartucho Combivent Respimat se inserta en el inhalador Respimat Combivent y la unidad está cebada. Al utilizar la unidad por primera vez, los pacientes son para accionar el inhalador hacia el suelo hasta que una nube de aerosol es visible y luego repetir el proceso tres veces más. La unidad se considera entonces preparado y listo para su uso. Si no se usa durante más de 3 días, los pacientes son para accionar el inhalador una vez para preparar el inhalador para su uso. Si no se utiliza durante más de 21 días, los pacientes son para accionar el inhalador hasta que una nube de aerosol es visible y luego repetir el proceso tres veces más para preparar el inhalador para su uso [consulte Información para asesorar al paciente (17)]. 12 y EMSP; & EMSP; Farmacología clínica Y EMSP; & EMSP; Mecanismo de acción Combivent Respimat: Combivent Respimat es una combinación de la bromuro de ipratropio anticolinérgico y el agonista adrenérgico beta 2 sulfato de albuterol. Los mecanismos de acción que se describen a continuación para los componentes individuales se aplican a RESPIMAT COMBIVENT®. Las dos clases de medicamentos anticolinérgicos (un agonista adrenérgico y un beta 2) son los dos broncodilatadores. La administración simultánea de tanto un anticolinérgico (bromuro de ipratropio) y un - sympathomimetic beta 2 (sulfato de albuterol) está diseñado para producir un mayor efecto broncodilatador que cuando cualquiera de los fármacos se utiliza solo en su dosis recomendada. La eficacia de Combivent Respimat es probable que sea debido a un efecto local en el muscarínico y beta 2-adrenérgicos en el pulmón. El bromuro de ipratropio es un agente anticolinérgico (parasimpatolıtico) que, con base en estudios en animales, parece inhibir los reflejos mediados por el nervio vago antagonizando la acción de la acetilcolina, el agente transmisor liberado en las uniones neuromusculares en el pulmón. Los anticolinérgicos impiden que los aumentos en la concentración intracelular de Ca ++, que es causada por la interacción de la acetilcolina con los receptores muscarínicos en el músculo liso bronquial. Los estudios in vitro y estudios de farmacología in vivo han demostrado que el albuterol tiene un efecto preferencial sobre beta 2-adrenérgicos en comparación con isoproterenol. Si bien se reconoce que el beta 2-adrenérgicos son los receptores predominantes en el músculo liso bronquial, los datos recientes indican que existe una población de receptores beta 2 en el corazón humano que comprenden entre 10% y 50% de los receptores beta-adrenérgicos cardíacos . La función precisa de estos receptores, sin embargo, todavía no está establecida [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. La activación de beta 2-adrenérgicos en el músculo liso de las vías respiratorias conduce a la activación de la adenilato ciclasa y a un aumento en la concentración intracelular de adenosina 5'-monofosfato cíclico 3 ', (AMP cíclico). Este aumento de AMP cíclico conduce a la activación de la proteína quinasa, que inhibe la fosforilación de la miosina y disminuye las concentraciones de calcio intracelulares iónicos, lo que resulta en la relajación. Albuterol relaja los músculos lisos de las vías respiratorias todos, de la tráquea a los bronquiolos terminales. El albuterol actúa como un antagonista funcional para descansar la vía aérea con independencia de la espasmógeno involucrados, protegiendo así contra todos los desafíos broncoconstrictores. Aumento de las concentraciones de AMP cíclico también están asociados con la inhibición de la liberación de mediadores de los mastocitos en la vía aérea. Albuterol se ha demostrado en la mayoría de los ensayos clínicos para tener efecto de relajación del músculo liso bronquial más de isoproterenol a dosis comparables mientras que produce menos efectos cardiovasculares. Sin embargo, todos los fármacos agonistas beta-adrenérgicos, incluyendo el sulfato de albuterol, pueden producir un efecto cardiovascular significativa en algunos pacientes [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Y EMSP; & EMSP; farmacodinámica Los efectos cardiovasculares A las dosis recomendadas, el bromuro de ipratropio no produce cambios clínicamente significativos en la frecuencia del pulso o la presión arterial. efectos oculares en estudios sin un control positivo, bromuro de ipratropio no alteraron tamaño de la pupila, el alojamiento o la agudeza visual. aclaramiento mucociliar y las secreciones respiratorias Los estudios clínicos controlados han demostrado que el bromuro de ipratropio, no altera ni el aclaramiento mucociliar o el volumen o la viscosidad de las secreciones respiratorias. Efectos cardiovasculares Los ensayos clínicos controlados y otras experiencias clínicas han demostrado que el albuterol inhalado, al igual que otros fármacos agonistas beta-adrenérgicos, puede producir un efecto cardiovascular significativa en algunos pacientes, según lo medido por la frecuencia del pulso, la presión sanguínea, los síntomas y / o cambios electrocardiográficos. Y EMSP; & EMSP; Farmacocinética El bromuro de ipratropio es una amina cuaternaria y por lo tanto, no se absorbe fácilmente en la circulación sistémica, ya sea desde la superficie del pulmón o del tracto gastrointestinal tal como se confirma por el nivel de la sangre y los estudios de excreción renal. La vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas después de la inhalación o la administración intravenosa. El bromuro de ipratropio se une mínimamente (0% a 9% in vitro) a la albúmina y alfa y plasma; 1 glicoproteína ácida. Se metaboliza parcialmente a productos de hidrólisis de éster inactivos. Después de la administración intravenosa, aproximadamente la mitad de la dosis se excreta sin cambios en la orina. Albuterol es de acción más prolongada de isoproterenol en la mayoría de pacientes, ya que no es un sustrato para los procesos de absorción celular de catecolaminas, ni para el metabolismo de la catecol-O-metilo. En lugar de ello, el fármaco se metaboliza por conjugación al albuterol 4 'O-sulfato. farmacocinética intravenosas de albuterol se estudió en un grupo comparable de 16 voluntarios sanos de sexo masculino; la media vida media terminal después de una infusión de 30 minutos de 1,5 mg fue de 3,9 horas con un aclaramiento medio de 439 ml / min / 1,73 m 2. Combivent Respimat La inhalación del aerosol En una de 12 semanas, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos ensayo de doble simulación, 108 pacientes en Estados Unidos con EPOC que recibieron Combivent Respimat (20/100 mcg) o CFC-propulsado COMBIVENT® aerosol para inhalación (36/206 mcg) cuatro veces diaria participado en evaluaciones farmacocinéticas. Las concentraciones plasmáticas de ipratropio eran bajos, con una concentración plasmática máxima media de 33,5 pg / ml de Combivent Respimat. La mayoría de los participantes del estudio exhibió niveles por debajo del límite inferior de cuantificación (& lt; 10 pg / ml) por 4 a 6 horas después de la dosificación. La exposición sistémica estado estacionario obtenida para bromuro de ipratropio siguiente Combivent Respimat era comparable a la de propulsión CFC COMBIVENT aerosol para inhalación. Ipratropio AUC plasmática y la cantidad total de fármaco se excreta sin cambios en la orina (AE) coeficientes de propulsión CFC Combivent Respimat / COMBIVENT® aerosol para inhalación fueron 1,04 y 1,18, respectivamente. Para albuterol el estado estacionario la exposición sistémica fue menos de RESPIMAT COMBIVENT comparación con la de propulsión CFC COMBIVENT aerosol para inhalación. Albuterol AUC en plasma y orina proporciones Ae para propulsado CFC Combivent Respimat / COMBIVENT® aerosol para inhalación fueron 0,74 y 0,86, respectivamente. interacción fármaco-fármaco entre bromuro de ipratropio y salbutamol sulfato se evaluó en un estudio cruzado en 12 voluntarios varones sanos que recibieron propulsado CFC COMBIVENT® aerosol para inhalación y los dos componentes activos por separado como tratamientos individuales. Los resultados de este estudio indican que la administración conjunta de estos dos componentes de un solo recipiente no alteró significativamente la absorción sistémica de cualquiera de los componentes, lo que indica falta de interacción farmacocinética entre estos dos fármacos. De acuerdo con la edad de CFC-propulsado COMBIVENT® aerosol para inhalación (36/206 mcg), los pacientes que recibieron Combivent Respimat (20/100 mcg) de 65 o más años tenían exposiciones sistémicas de estado estable más alto que los pacientes menores de 65 años tanto para el ipratropio (AUC = 166 vs 105 pg & bull; h / ml, C max = 38,5 frente a 30,1 pg / ml) y albuterol (AUC = 5,44 frente a 3,27 ng & bull; h / ml, C max = 1,19 frente a 0,74 ng / ml). El género y AUC-C max-valores de ipratropio eran 131 pg. hr/mL y 35,4 pg / ml en los hombres y 123 pg. hr/mL y 31,7 pg / ml en las mujeres, respectivamente. El AUC-max y C-valores de albuterol fue de 4,0 ng & bull; h / ml y 0,89 ng / ml en los hombres y 4,2 ng & bull; h / ml y 0,93 ng / ml en las mujeres, respectivamente. Deterioro hepático y renal La farmacocinética de Combivent Respimat o bromuro de ipratropio no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Interacciones medicamentosas No se llevaron a cabo estudios farmacocinéticos específicos para evaluar posibles interacciones farmacológicas con otros medicamentos. 13 & EMSP; & EMSP; TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA Y EMSP; & EMSP; Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Dos años de estudios de carcinogenicidad oral en ratas y ratones han revelado ninguna actividad carcinogénica en dosis de hasta 6 mg / kg / día (aproximadamente 400 y 200 veces la dosis máxima recomendada inhalación diaria humana de bromuro de ipratropio (MRHDID) en adultos en mg / m & sup2; base, respectivamente). Los resultados de diversos estudios de mutagenicidad / clastogenicidad (test de Ames, ensayo letal dominante del ratón, prueba de micronúcleo de ratón, y de aberración cromosómica de la médula ósea en el hámster chino) fueron negativos. La fertilidad de ratas macho o hembra a dosis orales de hasta 50 mg / kg / día (aproximadamente 3400 veces la MRHDID en adultos sobre una base de mg / m sup2; base) no se vio afectada por la administración de bromuro de ipratropio. A una dosis oral de 500 mg / kg / día (aproximadamente 34.000 veces el MRHDID en adultos sobre una base de mg / m sup2; base), bromuro de ipratropio producen una disminución en la tasa de concepción. Al igual que otros agentes de su clase, albuterol causó un aumento relacionado con la dosis significativa en la incidencia de leiomiomas benignos de la mesovario en un estudio de 2 años en ratas en dosis dietéticas de 2, 10 y 50 mg / kg / día (aproximadamente 20, 110 y 560 veces la MRHDID en mg / m sup2; base). En otro estudio de este efecto fue bloqueado por la co-administración de propranolol. La relevancia de estos hallazgos en humanos no se conoce. Un estudio de 18 meses en ratones a dosis dietéticas de hasta 500 mg / kg / día (aproximadamente 2800 veces la MRHDID sobre una base de mg / m sup2; base) y un estudio de 99 semanas en los hámsters en dosis orales de hasta 50 mg / kg / día (aproximadamente 470 veces la MRHDID en mg / m sup2; base) no reveló ninguna evidencia de tumorigenicidad. Los estudios con albuterol no revelaron evidencia de mutagénesis. Los estudios de reproducción en ratas con sulfato de albuterol no revelaron evidencia de alteración de la fertilidad. 14 y EMSP; & EMSP; ESTUDIOS CLÍNICOS La eficacia de Combivent Respimat (20/100 mcg) se evaluó en pacientes con EPOC en un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos de doble simulación. Este fue un ensayo de 12 semanas en un total de 1460 pacientes adultos (955 varones y 505 mujeres) llevados a cabo para demostrar la eficacia y seguridad de Combivent Respimat (20/100 mcg) en la EPOC. Todos los pacientes debían tener un diagnóstico clínico de la EPOC, tener al menos 40 años de edad o más, tener un FEV 1 inferior o igual al 65% del valor teórico y una relación FEV1 / FVC inferior o igual a 0,7 en la selección, y una historia de tabaquismo de más de 10 años de manada antes de entrar en el ensayo. Los pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática sintomática, u obstrucción del cuello vesical fueron excluidos del estudio. La mayoría de los pacientes (89%) eran de raza caucásica, tenían una edad media de 64 años, un porcentaje medio predijo pre-broncodilatador FEV 1 del 41% y el cociente FEV 1 / FVC de 0,45. Los pacientes fueron asignados al azar a uno de los siguientes tratamientos activos COMBIVENT® RESPIMAT (20/100 mcg) (n = 486), impulsado CFC COMBIVENT® aerosol para inhalación (36/206 mcg) (n = 491), y bromuro de ipratropio entregados por el RESPIMAT (20 mcg) (n = 483) se administra cuatro veces al día. Se utilizaron datos de 1424 pacientes en los análisis de la eficacia. Había tres variables de eficacia primaria: (i) FEV1 medio por encima de 0 a 6 horas después de la dosis definidas como el ABC de la variación de la prueba el día de referencia en el FEV 1 por encima de 0 a 6 horas después de la dosis divididas por 6 horas (FEV 1 AUC 0-6h); (Ii) FEV1 medio por encima de 0 a 4 horas después de la dosis se define como la AUC del cambio de línea de base de ensayo-día en el FEV 1 sobre 0 a 4 horas después de la dosis dividida por 4 horas (FEV 1 AUC 0-4h), Prueba días la línea de base fue el FEV1 registró antes de la inhalación de la dosis del tratamiento al azar el día del examen. La media LS (mL) (IC 95%) de la diferencia de tratamiento fue -3 (-22, 15). Los resultados del FEV 1 en los días de prueba 1, 29, 57 y 85 se muestran en la Figura 1. Además, en este ensayo, no se identificaron diferencias en estas comparaciones de eficacia en hombres y mujeres, o en pacientes mayores de 65 años de edad en comparación con los menores de 65 años de edad. Había muy pocos sujetos afroamericanos para evaluar adecuadamente las diferencias en los efectos de esa población. Los medios se ajustan para la línea de base del tratamiento y centro del investigador. Un ANCOVA separada se ajustó para cada punto de tiempo. El método de imputación de datos faltantes debido a que el paciente se retiró de la prueba fue llevada adelante última visita. El método de imputación de datos faltantes al final de los días de prueba depende de por qué los datos que faltaban. Mantener fuera del alcance de los niños. Almacenar a 25 y el grado; C (77 y grado; F); Evitar la congelación. Derechos de autor y copia; Es posible que haya nueva información. Aguante la respiración durante 10 segundos o durante el tiempo que cómodo.
No comments:
Post a Comment